失智症的基因
失智症的基因_免疫篇 高雄長庚神經內科 蔡孟翰醫師 (2014.10.29) 隨著社會人口的老化,失智症的問題也越來越重要,在失智症的成因裡面,基因一直被認為扮有一定的角色,雖然大部分的失智症病人都沒有家族史,但是在少部分有家族史的病人當中,其致病基因已經被找到,例如像:APP, PSEN1, PSEN2 等,這些基因雖然不常見,但是藉由對基因突變的蛋白質的研究,這些發現提供科學家一個機會發展新的抗失智的藥物,例如像"對抗類澱粉疫苗"等研究中的藥物. 對於大部分沒有家族史的病人,其實基因還是有可能有貢獻,只是目前的研究尚無法找到有臨床意義的基因變異,除了ApoE4基因會使得到失智症的機會增加約4倍;最近2013知名的新英格蘭醫學期刊(NEJM)刊載了兩篇文章引起失智症專家之間廣泛的興趣,來自英國和義大利的團隊同時發現位於一個叫做TREM2的基因上的點突變R47H會使得得到失智症的機會增加約4倍,和ApoE4相似,這個基因(TREM2)是一個和免疫系統有關的基因,動物實驗顯示TREM2可能參與清除大腦裡堆積的"類澱粉物質","類澱粉物質"被認為是造成腦部退化的元兇,因此很多科學家開始假設或許針對這些免疫系統的蛋白質設計新的藥物可以來治療失智症,這些可能還要很多年的研究才會知道是否可行 上述兩篇研究使用的是白人族群,最近一些研究在亞洲族群並沒有發現這個變異的存在,因此這個基因在不同的人種可能有不同的意義,另外,這個月(2014.10)美國一篇新的研究顯示,TREM2基因變異的效果可能不如一開始報告來的強,且只占少部分(<1%)的病人會有這個變異,目前,這個基因突變在台灣失智症病人的角色以及發生率仍有待進一步研究來釐清, Reference: 1. Hooli et al. 2014 Neurology 83:1353-1358 2. Jonsson et al. 2013 NEJM 368:107-116 3. Guerreiro et al. 2013 NEJM 368:117-127