雙股螺旋與神經網路的對話

SCN2A 癲癇腦病變 高雄長庚神經內科 蔡孟翰醫師 SCN2A 基因最早是由澳洲的研究團隊 (2002 Lancet) 在家族性 BFNIS 症候群上發現和癲癇有關係 , 也就是良性家族性新生兒至嬰兒期抽搐 , 簡言之就是家裡有好幾個小寶寶在一到六個月大的期間會出現一些手腳抽搐 , 但大多為良性的 , 認知功能沒有受到影響 , 過了這段時間就好了 , 長大也沒有再有癲癇發作的情形 , 但是我們臨床上的經驗 , 因為 SCN2A 導致 BFNIS 的病人其實極為少見 , 因為 PRRT2, KCNQ2 或是 SCN8A 突變引起的家族性嬰兒期抽搐更為常見一點 ( 可以參考 PRRT2 這篇文章    https://neurodnabrain.blogspot.com/2015/01/prrt2.html ) 但是後來 , 隨著次世代定序的普及 , 在 2010 年後陸陸續續發現 SCN2A 也會造成自閉症 , 智能障礙甚至精神疾病 , 造成這些疾病的 SCN2A 突變大多為新發生的 ( 父母沒有 ), 而且比較常是造成蛋白質斷掉的突變 (truncating mutation). 但是最嚴重的是合併有嬰兒期點頭筋攣 (Infantile spasm) 進展到癲癇腦病變 (Epilpetic Encephalopathy), 臨床上和過去的 West 症候群或是大田原 (Ohtahara) 症候群很相似 , 除了癲癇之外 ,SCN2A 突變的病人也被發現常常會出現動作障礙 ( 也就是不由自主地抽動或是陣發性運動失調 ) SCN2A 負責鈉離子通道 alpha 次單位 , 和 SCN1A 很類似 , 除了上述的 Truncating 突變比較常見於自閉症 / 智能障礙及精神疾病 , 大部分造成癲癇的 SCN2A 突變的都是點突變 Missense, 只造成蛋白質上的一個胺基酸的改變 , 為何小小一個胺基酸的改變會造成這麼嚴重的臨床症狀 , 目前還沒有很好的解釋 , 最近一篇研究 ( Ben-Shalom etl al. 2017) 發現造成癲癇的 SCN2A 多半是造成鈉離子通道功能過強 ”Gain of function”, 而造成自閉症 / 智能障礙及精神疾病則是造成功能缺乏 , 因此雖然是同一個基因 ,...

DEPDC5 不按牌理出牌的局部癲癇基因 #夜間額葉癲癇 #睡眠中過度動作型癲癇 高雄長庚神經內科 蔡孟翰醫師 今天要來介紹一個有趣的癲癇基因,它跟其他已知癲癇基因有點不一樣,到底它是如何不按牌理呢? 我們先從一個案例聊起: 小梅今年20歲了,她從小就有一個奇怪的毛病,每次睡覺的時候,媽媽發現她會有奇怪的動作,有時好像受到驚嚇一樣的醒過來,發出一些叫聲,好像是被附身一樣,有時會全身僵硬,或是手腳揮舞,把床單弄得一團混亂,時間很短,通常都不到1-2分鐘,然後又回去睡,一個晚上1-2次甚至有時候可以多到7-8次,小梅對這些事情都沒有印象,只是早上醒過來有時候會覺得全身痠痛,好像前晚爬過山一樣的感覺,家人跟小梅都不知道這是甚麼,也曾去收過驚,一直到小梅上國中時,有一次上體育課,突然全身僵硬摔倒到地上,全身抽搐,學校老師把小梅送到醫務室,駐校護理師建議小梅去看醫師,才確定是癲癇發作,但是腦波檢查卻都是正常的,小梅在這之後也都沒有再大發作過 一開始小梅也沒有跟醫師提到晚上睡覺的事,一直到有一次有個醫師詢問起才發現其實晚上那些動作也是癲癇的一種,我們稱之為夜間額葉癲癇(NFLE),或是睡眠中過度動作型癲癇(SHE),當睡眠中腦部的放電來自於腦的前面,也就是額頭後面的腦區,我們稱之為額葉,因為常在睡眠中發作,所以稱之為夜間額葉癲癇,這種發作跟我們習慣的"大發作",全身肌肉僵硬抽搐,口吐白沫,眼睛上吊的樣子不同,所以常常不容易診斷 更有趣的是,當醫師進一步詢問家族史才發現,其實小梅有兩的弟弟晚上睡覺時也有同樣的情形,因此醫師進一步邀請小梅家人參與研究,證實了小梅家的夜間額葉癲癇是因為一個基因突變所引起的,這個基因叫做 [DEPDC5], 這是台灣(甚至可能是亞洲)第一個被證實並發表的DEPDC5基因突變家族 (Tsai et al. 2017 Clin Genet),我們也進一步研究沒有家族史的局部癲癇病患,結果發現有1%的病人也帶有這一個基因上的突變 為何說這個基因不按牌理出牌呢? 癲癇症是腦部神經細胞異常放電所引起的,而細胞膜上的金屬(鈉,鉀,鈣)離子通道跟維持細胞膜電位和放電很有關係,也理所當然,過去我們發現的癲癇基因都是這些離子通道的基因突變,DEPDC5本身並不是一個離子通道基因,它負責形成一個蛋白質組合去管理其他的蛋白質的...

癲癇與腦麻 最近有病友在社團詢問癲癇和腦麻的關係,我也有照顧到幾個病人同時有腦麻和癲癇,坦白說我不是小兒神經專科醫師,因此不敢隨便回覆,今天利用去美國開會議前很快的研究了一下:腦性麻痺,簡稱腦麻,他指的是因為發育中的大腦(通常是出生前)受到傷害導致的運動障礙,或是肌肉力量,張力或姿勢異常,常常被認為是因為生育過程中,早產,腦部缺氧,中風,子宮內感染或是受傷等因素所造成的,但是有近三分之一其實找不到真正的原因 腦麻有多少會有癲癇? 因為發育中的大腦受傷,所以其實很多腦麻的病患都會有癲癇的症狀,之前的研究顯示25-45%以腦麻表現的病人也會有癲癇發作(Novak et al. 2012, Christensen et al. 2014). 腦麻和基因? 今年參加會議正好聽到美國鳳凰城兒童醫院的研究發現,這些找不到原因的腦麻病人 近六成跟基因有關係,特別是跟神經發育和癲癎的基因有關,也就是說有部分的病人他的腦麻和癲癇其實都只是因為負責大腦發育的基因異常所造成的