雙股螺旋與神經網路的對話

癲癇發作偵測和預測 蔡孟翰 癲癇是神經科常見的疾病之一 , 常發生於兒童時期及年輕成人 , 癲癇發作時常造成意識喪失 , 跌倒 , 大小便失禁的問題 , 因此對病患的生活及工作造成極大的困擾 , 常常不知道何時會再發生 , 因而活在恐懼之中 美國癲癇醫學會是癲癇領域公認學術水準最高的醫學會議 , 通常由神經內科 , 神經外科 , 神經科學家 , 神經影像專家 , 神經心理學家 , 基因及遺傳學家等對癲癇研究及治療有興趣的人員組成 , 每年都大約有來自世界各國超過兩萬人註冊參加 , 為每年一度的盛事 今年大會最重要的進展主題是 ” 癲癇發作偵測和癲癇發作預測 ”, 首先由 University of Melbourne 的 Prof. Mark Cook 報告去前發表在 Lancet 的癲癇預測儀器 Neurovista 的成果 , 以不同顏色的燈號顯示病人發生癲癇的機會 , 結果令在場學者都相當振奮 ,我在墨爾本進修時有幸參與幫助這個研究,照顧過一位參與這個研究的病患,因此更有感受  今年美國癲癇醫學會和國家衛生研究院 NIH 合作在網路上提出 ” 癲癇發作偵測和癲癇發作預測競賽 ”, 由 Mayo Clinic 的團隊負責 , 許多電腦及數學高手團隊參與 , 比賽誰能最準確預測或偵測到癲癇發作 , 有趣的是兩個獎項都由來自澳洲的團隊拿下 (AUC >0.9), 癲癇發作偵測和癲癇發作預測在臨床上有很大的潛力 , 因為可以應用於尖端高科技的神經調控術 (neuromodulation therapy), 例如迷走神經刺激術或深部腦刺激術 , 當儀器偵測到病人即將發生癲癇時 , 可以即時傳送調控性訊號到腦部來抑制癲癇發作 , 雲端電腦運算和科技的進步使得這些以前不可能的任務 , 漸漸露出一些曙光 , 國內少數醫學中心已經可以進行這些尖端高科技治療 , 雖然目前仍為昂貴的治療方式 , 但是若能獲得支持 , 持續發展將有機會造福更多癲癇病患

失智症的基因_免疫篇 高雄長庚神經內科 蔡孟翰醫師 (2014.10.29) 隨著社會人口的老化,失智症的問題也越來越重要,在失智症的成因裡面,基因一直被認為扮有一定的角色,雖然大部分的失智症病人都沒有家族史,但是在少部分有家族史的病人當中,其致病基因已經被找到,例如像:APP, PSEN1, PSEN2 等,這些基因雖然不常見,但是藉由對基因突變的蛋白質的研究,這些發現提供科學家一個機會發展新的抗失智的藥物,例如像"對抗類澱粉疫苗"等研究中的藥物. 對於大部分沒有家族史的病人,其實基因還是有可能有貢獻,只是目前的研究尚無法找到有臨床意義的基因變異,除了ApoE4基因會使得到失智症的機會增加約4倍;最近2013知名的新英格蘭醫學期刊(NEJM)刊載了兩篇文章引起失智症專家之間廣泛的興趣,來自英國和義大利的團隊同時發現位於一個叫做TREM2的基因上的點突變R47H會使得得到失智症的機會增加約4倍,和ApoE4相似,這個基因(TREM2)是一個和免疫系統有關的基因,動物實驗顯示TREM2可能參與清除大腦裡堆積的"類澱粉物質","類澱粉物質"被認為是造成腦部退化的元兇,因此很多科學家開始假設或許針對這些免疫系統的蛋白質設計新的藥物可以來治療失智症,這些可能還要很多年的研究才會知道是否可行 上述兩篇研究使用的是白人族群,最近一些研究在亞洲族群並沒有發現這個變異的存在,因此這個基因在不同的人種可能有不同的意義,另外,這個月(2014.10)美國一篇新的研究顯示,TREM2基因變異的效果可能不如一開始報告來的強,且只占少部分(<1%)的病人會有這個變異,目前,這個基因突變在台灣失智症病人的角色以及發生率仍有待進一步研究來釐清, Reference: 1. Hooli et al. 2014 Neurology 83:1353-1358 2. Jonsson et al. 2013 NEJM 368:107-116 3. Guerreiro et al. 2013 NEJM 368:117-127

談疼痛性糖尿病神經病變的治療 高雄長庚神經內科主治醫師 蔡孟翰 醫師 糖尿病是現代人常見的慢性疾病,大約有8%的人口會得到這個疾病,糖尿病沒有控制好會有很多併發症,最常見的就是糖尿病神經病變,根據研究顯示10-54%的糖尿病病患會有神經病變的併發症 糖尿病神經病變常常被忽略,最主要的原因是因為相對於心血管疾病 (腦中風或是心肌梗塞),神經病變的症狀較輕微,病患也不清楚其實這些症狀也是糖尿病造成的,有部分病人會有疼痛性的神經病變導致影響生活或睡眠才來看醫生,嚴重時甚至會導致肢體感覺完全喪失,容易導致受傷或感染而不自知,最終導致截肢的命運 因此,本文將針對糖尿病疼痛性神經病變的診斷和治療加以討論: 糖尿病神經病變的症狀最常見的是四肢手腳麻木,感覺敏銳度減少,但是有約三分之一的病人會有疼痛性的神經病變(也就是大約10-20%所偶糖尿病的病人),會以疼痛,像針在刺(台語:"掂掂"),刀割感,燒灼感,或是像電到的感覺,另外也會有異常敏感的情形,例如:走路腳碰到地面就會疼痛或刺刺的,稍微一摸就會像刀子在割,因此導致無法行走,近而影響情緒導致憂鬱等問題,另外上述的症狀也常常會在晚上比較嚴重,因此干擾睡眠,導致失眠 根據國外的研究顯示,8% 第二型糖尿病的病患在診斷時就已經有神經病變,一般來說第二型比第一型容易也比較早發生糖尿病神經病變,但是實際上在門診很多病人並沒有被診斷出來,12%有疼痛性神經病變的病人並沒有和醫師討論疼痛的問題,有高達40%的病人沒有接受治療 如何診斷糖尿病疼痛性神經病變呢? 一般來說,神經科醫師會安排神經傳導速度檢查,這是一種用微量電流來檢測神經的功能,可以確定大神經纖維是否已經受到影響,但是對於小神經纖維的病變就比較不敏感,目前也有一些研究方法可以檢測小神經纖維的病變(例如像:皮膚切片,QSART和QST等) 如何治療糖尿病疼痛性神經病變呢? 對於非疼痛性的神經病變,一般是以控制血糖為主,對於疼痛性神經病變,過去都是用一般止痛藥,三環抗憂鬱藥或是傳統抗癲癇藥來治療,這幾年研究發現有一些新的藥物(例如像:duloxetine和pregabalin)可以有效的控制疼痛的症狀,有些已經有健保給付,如果你也有糖尿病引起的疼痛性神經病變,你可以到神經科醫師的門診討論你是否可以使用這些藥物

輪班工作的睡眠問題 高雄長庚神經內科系 蔡孟翰醫師 現代人因為24小時的生活型態增加,也因而產生許多需要輪班的工作,輪班工作違反人體"日出而作,日落而息"的自然法則,因此對正常的生理時鐘和睡眠品質有不良的影響,進而產生失眠等睡眠疾病,本文就輪班工作的睡眠問題加以討論: 我們正常人體有所謂的"生理時鐘",是由大腦所管理的,以一天23-25小時為單位進行,掌管睡眠週期(告訴我們何時該睡覺了),體溫波動,清醒度,飢餓感和賀爾蒙的狀態,輪班工作或熬夜對生理時鐘是很大的干擾,主要的問題是造成睡眠不足,即使白天補眠仍無法達到效果,因此變成長期睡眠缺乏的狀態,另外白天補眠容易受到噪音或光線干擾而睡不好 另一方面,生理時鐘可以被"日光"進行微調,和正常日出日落更接近,因此整天當宅男宅女的人也必較容易生理時鐘延長而影響睡眠品質 研究顯示睡眠不足會對注意力,精神集中,反應時間,記憶力以及情緒有不好的影響,睡眠不足在歷史上也曾造成重大災難,例如像1986年的車諾比核電廠爆炸,或是在下班途中發生車禍等等 當然理想狀態是工作可以不用輪班,但是有時輪班工作無法避免,這時一些生活上的調適可能可以盡量減少輪班的影響： 1.第一是盡量固定班,有些人是夜貓子型,有些人是早鳥型,對夜貓子型的人,固定晚班的工作可能比做白天的工作來的好,反之早鳥型的人就無法適應上夜班 2.如果非要輪班不可,盡可能順著時鐘的方式排班對睡眠影響最小,也就是白班2-3天-->小夜班2-3天-->大夜班2-3天-->白班2-3天的順序,隨意亂跳的排班對身體來說很難適應,超過5-7天的班也比2-3天較不容易適應 3.小睡:上小夜或大夜班前小睡30-90分鐘,對上班時的清醒也有幫助 4.飲食: 上夜班時可以吃一些熱食,對維持清醒周期有幫助,另外睡覺前3個小時不要進食大餐 5.睡眠時間安排: 對固定夜班的人,維持白天固定時間睡眠,比較不會有睡眠問題;對輪班的人,在小夜班換成大夜班的前幾天,每天將上床時間向後推2-3小時會有助適應大夜班 (見下表) 小夜班 (4 pm - 12 am) 大夜班 (12 pm - 8 am) 睡覺時間 2 am - 10 am 10 am - 6 pm 第一晚...

懷孕中使用翠普登類藥物(Triptan)的安全性 高雄長庚神經內科 蔡孟翰醫師 對於患有慢性偏頭痛的病患來說,翠普登類藥物(Triptan)可以有效的治療急性頭痛發作,減少頭痛的嚴重度或是疼痛的時間,大部分的病患都是在青春期過後到20,30歲階段開始有偏頭痛發作,因此對部分女性病患就可能會遇到懷孕的過程中有偏頭痛發作的問題,懷孕是件美好的事,大部分的病人因為顧慮胎兒的安全性,都會自行停止或減少使用藥物,但是有少部分病人會因為嚴重的頭痛發作來求診,到底頭痛發作的時候可不可以繼續使用翠普豋類的藥物,對腹中的胎兒是否有不良影響,是常常會被問到的問題 首先,要先聲明的是根據藥物的仿單,這類藥物在懷孕中使不建議被使用的,因此以下的資料僅供參考,孕婦還是必須和你的神經科醫師討論來決定是否用藥 對於偏頭痛的急性用藥,目前只有普拿疼(acetaminophen)及少數一般消炎止痛藥被認為在懷孕中是安全的,較有效的血管收縮劑或是翠普豋類藥物都被列為不建議使用,至於預防偏頭痛的藥物也多不建議使用 因此不管醫師或是病患碰到懷孕中的頑固型偏頭痛病患,在用藥上都很真的很"頭痛",常常只能建議病患忍耐 最近一篇研究對這些病人來說或許是好消息,一篇長達16年的追蹤研究發現,懷孕中使用翠普登類藥物的病患,生出先天性畸形的小孩的機會約為4%,和一般孕婦懷孕的機會相同,因此在懷孕中使用應該是安全的,這篇研究進一步分析,在第一產程(懷孕的前3個月)使用也沒有增加風險,因此對於有嚴重偏頭痛的懷孕病患,與其常常忍受偏頭痛,以及其合併的嘔吐,食慾不佳等症狀,使用藥物或許對小孩子的傷害更小,不過最後還是要強調,這些研究結果僅供參考,是否繼續使用翠普登類藥物還是必須和你的神經科醫師討論,切勿自行決定 Ephross SA, Sinclair SM. Final results from the 16-year sumatriptan, naratriptan, and treximet pregnancy registry. Headache. 2014;54:1158-1172.

嬰兒腹絞痛長大會變偏頭痛? 高雄長庚神經內科 蔡孟翰醫師 嬰兒腹絞痛是一個讓 很多新手爸媽不知所措的問題 ，有些 健康新生嬰兒會在出生後幾個星期(6-8 個星期 )發生陣發性不安及焦躁然後嚎哭不止，常常在晚上甚至半夜睡覺中發生 ，常常以為是腸胃道問題 ，腸脹氣 或是餵食的方法不對引起 ，但是檢查或研究卻每有辦法證明胃腸系統有任何問題 ，小寶貝也是正常發育長大 ，通常到了四五個月大就會慢慢減輕 ， 這種情況十分常見，每10個嬰兒當中約有兩個出現這種徵狀。 最近的研究發現一個有趣的關聯,研究人員發現有 嬰兒腹絞痛的寶寶的媽媽比一般人更容易有偏頭痛的問題(2.6倍) ，同時有偏頭痛的青少年或兒童 ，小時候比較容易有 嬰兒腹絞痛的病史(6.6倍) 。 這些研究提供了 嬰兒腹絞痛的治療新方向 ，或許 嬰兒腹絞痛其實不是真的腸胃絞痛 ，而是發育中的腦部偏頭痛的表現 ，因為嬰兒無法表達 ， 因此我們無從得知其不舒服的真正原因 ，或許可以給予像普拿疼之類的一般止痛藥來治療 。

大麻治療頑固型癲癇?               高雄長庚神經內科 蔡孟翰醫師 最近在癲癇或神經醫學的網站以及期刊上最熱門的話題大概就是使用大麻治療頑固型癲癇,這個故事要從2013年8月CNN的一則報導講起,CNN的醫學新聞報導住在美國科羅拉多州的一個小女孩,叫做夏洛特.費姬,她自從3個月開始即患有罕見的 Dravet症候群,平均一天發作超過10次, 幾乎試遍所有的抗癲癇藥物甚至包括生酮飲食, 絕望的母親聽說有些病人的癲癇因為使用大麻而好轉, 因此心生嘗試的念頭, 夏洛特的媽媽找到一種大麻的配方(萃取物),現在暱稱"夏洛特之網",其中包含兩種大麻的主要成分: CBD(cannabidiol)以及THC(tetrahydroxylase cannabidiol),其中成癮性的THC比例較低 夏洛特的癲癇發作在使用"夏洛特之網"後大幅改善,前七天甚至都沒有癲癇發作,現在平均一個月只有2-3次發作,新聞播出後造成一股風潮,許多患有類似疾病的家長搬家至科羅拉多州或是加州(美國大麻合法的兩州)尋求治療, 但是因為大麻的成分複雜 (大麻的成分相當複雜,目前已知有489種化學物質,其中70種是cannabinoids),萃取物配方濃度不容易控制,因此導致一些案例中毒或甚至惡化癲癇導致需要加護病房治療,因此在神經醫學界引發討論以及一些爭議 科學家已知道在腦中有一種大麻的接受器叫做 CB1 (cannabinoid receptor type 1),它會細胞內鈣離子和鉀離子的濃度,目前發現當腦部興奮性訊號過多時,可能負責扮演調節的角色,因此對癲癇發作有益的作用,需多研究尚待了解其真正的作用機轉 目前對大麻是否能用於治療癲癇或是其他神經疾病能有許多爭論,但是不可置疑的是,這個現象引發科學家對大麻的興趣,進一步的研究其位於中樞神經的作用機轉以及接受器,或是研發穩定的配方,將有可能開啟對癲癇或是其他神經疾病治療的另一扇門. *筆者注: 在台灣,大麻以及其衍生物的使用仍屬違反法律的規範,請勿自行嘗試使用*