雙股螺旋與神經網路的對話

青春期肌躍型癲癇 高雄長庚神經內科 蔡孟翰醫師 青春期肌躍型癲癇,英文為 Juvenile Myoclonic Epilepsy,簡稱 JME,顧名思義就是好發於青春期(10-16歲)的一種癲癇症,約佔5-10%所有的癲癇症, 最典型的臨床症狀就是所謂的"肌躍發作(Myoclonic Jerks)","肌躍發作"的意思就是指身體的肌肉短暫的抽搐,就好像突然被電到一樣,特別是在早上清醒之後容易發生,在發作中病人的意識是清楚的,因此病人知道這些發作,但是因為很輕微,所以常常不知道這其實是發作的一種,也不會主動跟醫師描述,常常被忽略. 有些正常人在疲勞或入睡前也會有短暫的抽搐,身體或腳抖一下,然後就驚醒過來,這叫做"睡眠前抽搐 (Hypnic Jerks)",基本上跟癲癇的肌躍發作很像,但是並不是癲癇,不必太過擔心 青春期肌躍型癲癇除了"肌躍發作"之外,還會有其他的發作,例如像全面性全身抽搐的大發作,有些會有失神性發作,有時在這些發作前合併會有一陣頻繁的"肌躍發作'" 這個病除了好發於青春期前後,還有一個特點:常在早上醒過來以後發生,有少部分可能會在傍晚放鬆的時候發生. 另外前一晚"睡眠不足"也常常是引發癲癇的主因,有些人可能會因為突然被吵醒過來或是光刺激而誘發癲癇發作 有經驗的癲癇專家依照臨床病史就可能高度懷疑是這個疾病,腦波則是用來確診這種病人的重要方法,如果在腦波檢查時紀錄到典型的"全面性癲癇放電波"則可以確定診斷,有時醫師會要求病人檢查前一晚"熬夜",隔天一大早到醫院作腦波,可以更增加記錄到"放電"的機會 在治療方面,一般來說青春期肌躍型癲癇算是比較容易控制的癲癇症,大部分病人只需要一至兩種抗癲癇藥物就可以有效控制,很少變成藥物無效的頑固性癲癇,但是研究顯示,青春期肌躍型癲癇很常會持續到成人期(30-40歲)以後才會慢慢減少,因此病患常常需要長期服用藥物 在抗癲癇藥物的選擇方面,帝拔顛(Valproate)是男性病患青春期肌躍型癲癇的首選藥物,但是對於女性病患來說,最新的研究顯示,帝拔顛會增加多囊性卵巢,以及日後懷孕時期致畸胎性,小孩日後的智能發育等問題,...

失眠症新藥 : 退黑激素接受器促劑 高雄長庚神經內科 主治醫師 蔡孟翰 失眠是一種令人困擾的疾病,很多病人需要靠安眠藥物來幫助睡眠,但是另一方面又常常擔心吃BZD類一般安眠藥物會越吃越重,甚至導致成癮性,因此而焦慮不安,吃也不是,不吃也不是,反過來對睡眠又造成不良的影響 從另一方面來說,長時間睡眠不足本身其實對健康會有很多不良的影響,會影響日常生活和工作效率,比較容易得心血管疾病,也會縮短平均壽命,因此吃不吃安眠藥其實是一種平衡,不是一昧的認為安眠藥不是好東西,適量的使用其實好處大於壞處的 最近幾年有一個新的治療失眠的藥物上市,叫做Ramelteon 是作用在退黑激素第一型和第二型接受器上的促進劑,和退黑激素本身的作用一樣,差別在退黑激素可以作用在第三型接受器上,退黑激素是身體裡面負責生理時鐘系統的賀爾蒙,天黑就會分泌增加睡意,白天就會減少,因此Ramelteon不像一般的BZD類安眠藥,沒有成癮性的顧慮,也比較沒有所謂的"延遲現象",服藥後隔天早晨比較不會頭昏像沒睡飽或向前一晚喝醉酒宿醉的感覺,停藥後比較不會有反彈性失眠 要注意的是這顆藥不建議和Fluvoxamine以及抗黴菌藥物 (Fluconazole, Ketoconazole)一起使用,對於肝功能不佳的病患不建議使用,懷孕中和哺乳的婦女也不建議使用,Ramelteon應該在睡前60分鐘服用 有研究顯示Ralmelton可以減少BZD類安眠藥的使用,但是這個藥的效果緩慢,必須固定服用約一個月至二個月以上才能看到效果,約6-7成的病人會有效,另外這個藥物目前並沒有健保,因此需自費使用是另一個須注意的事情

血清陰性重症肌無力 高雄長庚神經內科 蔡孟翰醫師 重症肌無力是一種神經系統疾病也是一種自體免疫疾病,主要的問題是身體產生抗體攻擊自己的神經肌肉交接處,(就好像軍隊反叛,攻擊本來應該要保護的政府機關和人民),導致病人全身無力,眼皮下垂,看東西兩個影子等症狀,嚴重時可以導致呼吸衰竭甚至需要插管維持呼吸 約80-85%重症肌無力的患者,使用傳統的RIA方法可以發現抗乙烯膽鹼接受器抗體,對於剩下檢查為陰性這些重症肌無力病患,我們稱之為"血清陰性重症肌無力",對這群病人,重症肌無力的確診就較為困難,最近有研究顯示,使用細胞表現抗原的方法(CBA),約50-66%可以發現叢聚型-抗乙烯膽鹼接受器抗體陽性反應,這表示有一些之前檢查為陰性的病人,可能是因為檢測方法的限制而無法發現抗體而非真的沒有抗體. 另一方面,研究也發現,有些血清陰性重症肌無力是有因為其他的抗體,例如MuSK抗體,LRP4抗體等 重症肌無力到底要不要切除胸腺? 臨床上我們常會遇到這個問題,其實現有的文獻並沒有辦法給一個很明確的答案,一般原則,如果胸腺檢查發現有胸腺瘤,一般會建議開刀,除非身體狀況不許可進行手術,但是對於胸腺沒有長瘤的病人,開刀移除胸腺是不是會比較好就仍有爭議,有研究顯示,25-40%接受移除手術的病人有胸腺增生的現象,因此或許電腦斷層看不到胸腺瘤,但是胸腺仍是異常的,英國牛津大學在今年(2016)將會發表MGTX的研究結果,屆時可能可以提供比較清楚的答案ㄡ 參考文獻: Binks et al. 2016 J Neurol Norwood et al. 2014 JNNP 重症肌無力和懷孕治療指引 Kerty et al.  Eur J Neurol 2014 眼球型重症肌無力治療指引 Sussman et al. Pract Neurol 2015 重症肌無力治療指引

Genomic Bioinformatic Tools ## Annotation Tools http://wannovar.usc.edu/ ## Mitochondrial Genome Tools http://genome.igib.res.in/mitomatic/ https://mseqdr.org/mtoolbox.php https://mtdna-server.uibk.ac.at/index.html ** SNPs&GO (http://snps.biofold.org/snps-and-go//snps-and-go.html) Amino Acid Substitution Prediction, using GO information *** FATHMM (http://fathmm.biovompute.org.uk) Using hidden Markov models to predict, also has tissue specific weighted model * MutPred (http://mutpred.mutdb.org/) Amino Acid  Prediction, using wild type amino acid and substitution position *PROTTER (http://wlab.ethz.ch/protter/start/) Statistics&Epidemiology OpenEpi http://www.openepi.com/Menu/OE_Menu.htm

關於自體免疫腦炎的小說_我發瘋的那段日子 高雄長庚神經內科 蔡孟翰醫師 這幾年神經科醫師開始發現以前在臨床上有一些莫名其妙腦部發炎,難治性癲癇,甚至昏迷的病人可能都是因為這個疾病[自體免疫腦炎]所造成的,有興趣的可以參考之前的文章,其中最有特色的就是抗NMDA受體腦炎,這個病在2008年發表,其實在過去的幾年間(2006-)這個病發現之前)我們就碰到過一個這樣的病人,也在後來確定診斷了兩個病人罹患了這個怪病,另外也有數個至今仍找不到確切病因的自體免疫腦炎病人,這些病人常常需要使用免疫抑制劑治療,有些病人可以有相當明顯的治療反應,但有些仍有困難,最近一個甚至需要用到癲癇手術DBS治療,目前有需多研究在這個疾病,希望未來能有長足的進步 這本小說是由一位美國病人(紐約郵報的記者)親自撰寫的,聽說目前也有拍成電影的計畫 今天剛拿到,準備利用睡覺前和休假的時間閱讀,希望過幾個禮拜可以寫出我的讀後心得喔! [2016.1.9] 讀到四分之一,雖然我覺得有些地方可能有點放大 (小說嘛!,不知道是不是翻譯後也有差,打算讀完中文版去買原文來讀讀看), 不過整體而言,從病人的觀點來描述症狀算是相當精彩的,特別是對癲癇症狀的描述也相當詳盡和寫真,文字工作者的描述能力跟一般我門診裡的病患還是有差異的 :) 相當推薦醫學生,實習醫師和神經科住院醫師閱讀,可能會比讀教科書來的好玩多了! [2015.1.16] 前幾天把這本書讀完了,不得不說後面恢復的部分,比我想像中平淡多了,可能是因為病人自身沒有辦法感覺到疾病改善時的差異,如果是由病人的親人的角度來描述這件事可能會更精采些! 另外作者對貝里醫師誤診的指控其實也有些不公平,畢竟對一個新興的疾病,大部分的醫師都需要時間來學習和了解,就如同微軟出了新的作業平台,你不一定會馬上更新,就算更新了也要花些時間來熟悉如何使用,更何況日新月異的醫學發展,沒有醫師對甚麼疾病都能清楚的立刻學會,即使至今我們也仍在學習這類疾病的診斷和治療,這點我在最近診斷及照顧的幾個"自體免疫腦炎"的病人身上深刻地感受到這個道理,每個病人的病情,治療反應和恢復都有其不一樣的地方,很多我們不了解的需要更多的醫學研究來釐清!

腦中風後癲癇症 高雄長庚神經內科 蔡孟翰醫師 腦中風是國人常見的神經科疾病之一,中風後常常會面臨很多後遺症,包括肢體功能受損,語言功能受損,甚至其他大腦功能認知或記憶問題,造成日常生活上和照顧上的困難 但其實有部分病人甚至會出現像"癲癇症"這樣的併發症,統計顯示腦中風後3-30%的病人會發生腦中風後癲癇症,而事實上在所有癲癇症病人中,11%是由腦血管疾病造成的 在腦中風的病人中,缺血性中風佔約70%,也因此大部分腦中風後癲癇症都是缺血性中風造成的,早期研究認為出血性中風似乎比缺血性中風更容易導致癲癇,但最近大型的統計分析並無法支持這兩者導致癲癇有差異 在一項長達十年的研究(Graham et al. 2013 Stroke)發現:腦中風後癲癇症在前循環系統完全阻塞的發生率為~29%,前循環系統部分阻塞為13%,後循環系統阻塞則為~5%,在剛中風後第一年發生的機會最高,之後隨著時間越長越來越少,然而文獻上也發現即使中風後經過7年,發生癲癇症仍然還是稍微增加的,這點和我們在臨床上觀察到,有些病人在中風過後很多年才發生癲癇是一致的 腦中風後癲癇症的診斷和治療 腦中風後癲癇症的診斷和治療目前和其他的癲癇症並沒有太大的不同,我們一般會安排腦部影像學和腦波的檢查,另外要注意有少部分病人,癲癇症是腦中風的表現症狀或是之前的警告症狀,這些病人就需要腦部影像學檢查來確認是否有新的中風,另外在治療方面,一般都是使用抗癲癇藥物來治療,只是通常必須考慮病人常因腦中風而須服用許多其他的藥物,因此必須注意藥物交互作用 Ref: Graham et al. 2013 Stroke

基因型癲癇系列:雙層皮質症候群 高雄長庚神經內科 癲癇基因研究計畫 腦功能暨癲癇科 蔡孟翰醫師 雙層皮質症候群又叫皮質下帶狀灰質異位症,顧名思義就是說病人會有兩層皮質,正常的人大腦只會有一層皮質,形成兩皮質的原因是因為大腦在胚胎發育的過程,神經細胞會從腦的中央稱為腦室的部分移動到大腦表面也就是現在皮質的位置,如果這個過程有問題,就會出現兩層皮質,而這個移動過程便是由基因來掌控的,其中一個負責的基因叫做 DCX ,製造的蛋白質叫做 doublecortin,這個蛋白質會和 microtubule 結合,因此和細胞的移動有關係 這種病人除了會有腦部發育異常,也會有癲癇,另外一個特色是X染色體遺傳,得病的女生會有雙層皮質,男生則會更嚴重有平腦的現象,也就是說腦部的腦迴幾乎都消失,呈現皮滑的表面 我們最近發現一個台灣的家族,待有DCX點突變引起的癲癇,經過我們和美國西雅圖華盛頓大學的研究團隊合作,發現是來自於待有突變的外祖母,但因為外祖母的突變量很少(8%),所以並沒有發病. 除了DCX以外,其他基因包括: PAFAH1B1, TUBA1A, TUBA8, TUBB2B, TUBB3 都會造成類似的疾病 如果你對家族性或基因型癲癇的診斷或研究有興趣 歡迎聯絡 高雄長庚神經內科 癲癇基因研究計畫主持人 蔡孟翰醫師 相關連結: http://pansci.asia/archives/20665